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家族性低βリポ蛋白血症
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家族性低βリポ蛋白血症
家族性低βリポ蛋白（たんぱく）血症とは、低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を示す常染色体優性遺伝疾患。低βリポ蛋白血症とも呼ばれます。
その原因遺伝子として、アポＢとＰＣＳＫ９（プロ蛋白質転換酵素サブチリシン／ケキシン９型）が知られています。アポＢ変異の大部分は、短縮アポＢを生成し、ＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌障害と異化促進の結果、血液中のアポＢ濃度が低下します。
人間の遺伝子は、父親由来と母親由来の２つが一組となってできています。ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）受容体やこれを働かせる遺伝子の両方に異常がある場合をホモ接合体と呼び、いずれか一方のみに異常が認められる場合をヘテロ接合体と呼びます。ホモ接合体のみならずヘテロ接合体も、低ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール血症を示します。
家族性低βリポ蛋白血症ヘテロ接合体の発症者では、短縮アポＢを生成して、血液中の脂質であるコレステロールの濃度が軽度に低下し、一般に、総コレステロール120mg/dl未満、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール80mg/dl未満を示します。同じ血液中の脂質である中性脂肪（トリグリセライド）の濃度は、正常の値を示します。
低コレステロール血症を示すことを除いて、自覚症状がないことが多いものの、肝臓からのＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌不全のために、脂肪肝や胆石症の合併が増加することもあります。なお、自覚症状がないケースでは、発育も正常であり、かつ心血管病にかかるリスクが低いため、通常人より長生きするという報告もあります。
家族性低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者では、より短い短縮アポＢを生成して、血液中の脂質であるコレステロールや中性脂肪（トリグリセライド）の濃度が低下し、一般に、総コレステロール80mg/dl未満、ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロール20mg/dl未満を示すか、非常に短い短縮アポＢを生成してアポＢ合成が欠損し、家族性無βリポ蛋白血症と類似した症状を示します。
アポＢ合成が欠損した場合の症状は、まず乳児期に現れ、発育不全がみられます。脂肪吸収の障害により、授乳開始とともに便に過度の脂肪が含まれる脂肪便という状態になり、便は脂っぽく、悪臭があり、水に浮かびやすくなります。慢性下痢、嘔吐（おうと）も生じます。
また、ビタミンＥを始めとした脂溶性ビタミンの吸収障害により、思春期までに網膜色素変性による夜盲、視野狭窄（きょうさく）、視力低下などの目の症状が生じ、失明する可能性もあります。中枢神経系の損傷による運動失調症や精神遅滞、末梢（まっしょう）神経系の損傷による知覚低下や腱（けん）反射消失などが起きる可能性もあります。
また、末梢細胞へのコレステロール供給が低下するために、赤血球は有棘（ゆうきょく）赤血球となります。肝臓からのＶＬＤＬ（超低比重リポ蛋白）の分泌不全のため、脂肪肝を示すこともあります。
未治療のケースでは、30歳前後までに中枢神経系の損傷により、歩行など通常の日常生活に必要な基本的な活動が著しく障害されることもあります。
アポＢ合成が欠損した場合は通常、小児期に発見されますが、まれに成人期になって偶然発見されるケースもあります。
内科、内分泌・代謝科の医師による診断では、血液検査で血中のＬＤＬ（低比重リポ蛋白）コレステロールの低値を確認し、リポ蛋白の電気泳動で短縮アポＢを検出することで、家族性低βリポ蛋白血症と確定します。
家族性低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者で、アポＢ合成が欠損している場合は、血中の総コレステロール値は25〜45 mg/dlで、そのほとんどはＨＤＬ（高比重リポ蛋白）コレステロール、トリグリセライド（中性脂肪）10 mg/dl未満であることが多く、アポＢは検出感度以下、脂溶性ビタミンA・E・Kも低値を示します。
家族性低βリポ蛋白血症と家族性無βリポ蛋白血症は、家族歴によって鑑別します。家族性低βリポ蛋白血症が常染色体優性遺伝であるのに対し、家族性無βリポ蛋白血症は常染色体劣性遺伝疾患であるので、家族調査で家族性無βリポ蛋白血症との鑑別が可能となります。
内科、内分泌・代謝科の医師による治療では、家族性低βリポ蛋白血症ヘテロ接合体の発症者、および低値であるが検出可能なＬＤＬ（低比重リポ蛋白）を有する家族性低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者の場合、一般的に何も行ないません。
ＬＤＬ（低比重リポ蛋白）の欠損する家族性低βリポ蛋白血症ホモ接合体の発症者の場合、家族性無βリポ蛋白血症に対する治療と同様、脂溶性ビタミン、特にビタミンＥのサプリメントを使用し、多量に補充します。
幼児には１日1000〜2000mg、成人には5000〜10000mgの脂溶性ビタミンを長期にわたって大量に補充することによって、中枢神経系の損傷の発生と進行を遅らせることができます。
消化器症状に対しては、脂肪の摂取、特に長鎖脂肪酸の摂取を制限します。栄養障害に対しては、カイロミクロンを経ずに吸収される中鎖脂肪酸を補充することもあります。
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