遺伝性アロマターゼ発現異常症
遺伝性の原因により、アロマターゼの発現に異常が生じて発症する疾患
遺伝性アロマターゼ発現異常症とは、遺伝性の原因により、アンドロゲン（男性ホルモン）をエストロゲン（女性ホルモン）に変換する酵素であるアロマターゼが過剰に、あるいは過少に発現することにより発症する疾患。
アンドロゲン（男性ホルモン）とエストロゲン（女性ホルモン）は、性差の決定にかかわるホルモンです。これらは男性だけ、あるいは女性だけが持つのではなく、両方の性ホルモンは適切な時期に適量でそれぞれの性において産生されています。テストステロン、デヒドロテストステロン、アンドロステロンなどのアンドロゲン（男性ホルモン）をエストロゲン（女性ホルモン）に変換する酵素であるアロマターゼは、体内のさまざまな部位で発現し、血流によって運ばれてくるアンドロゲン（男性ホルモン）を基質として、局所的にエストロゲン（女性ホルモン）を産生しています。
遺伝性アロマターゼ発現異常症の代表的な疾患は、アロマターゼ過剰症とアロマターゼ欠損症です。
男性に乳房の発育を認めるアロマターゼ過剰症
アロマターゼ過剰症は、遺伝性の原因により、男性に乳房の発育を認める疾患。遺伝性女性化乳房症とも呼ばれます。
常染色体優性遺伝性の単一遺伝子病で、エストロゲン（女性ホルモン）合成酵素であるアロマターゼ遺伝子ＣＹＰ１９Ａ１の変異により発症します。全身の臓器や細胞で、アロマターゼが過剰に発現し、血中のエストロゲン（女性ホルモン）が上昇します。
血中のエストロゲンが持続的に高値となるため、思春期より前の小児期に発症し、症状が現れ始めます。大きな症状としては、高度で反復性の乳房増大、骨年齢進行による低身長、性欲の低下、精巣機能の低下などがあります。
乳房の増大の程度は、強い場合が多いのですが、比較的軽い場合もあります。一過性でなく、進行性に乳房が増大してくる場合、父親または兄弟に同様の症状がある場合には、このアロマターゼ過剰症が疑われます。
男性の乳房の増大は、身体的問題だけでなく、精神的問題を引き起こします。そのため、社会的活動性の著しい低下を来すことがあります。
また、このアロマターゼ過剰症は、女性にも発症することがあり、症状としては巨大乳房、低身長、不正性器出血などがあります。乳がんや子宮体がんが発生することも懸念され、不妊症の原因になることもあります。
アロマターゼ過剰症の発生はまれで、かつ新しい疾患概念であるため、専門に診断や治療を行う診療科はなく、小児科、内科、外科、産婦人科、乳腺（にゅうせん）外科など複数の診療科で別々に取り扱われています。
エストロゲンが働かないアロマターゼ欠損症
アロマターゼ欠損症は、遺伝性の原因により、女性ホルモンの一つであるエストロゲン（卵胞ホルモン）が働かない疾患。
常染色体劣性遺伝性の単一遺伝子病で、男性ホルモンの一つであるテストステロンをエストロゲン（卵胞ホルモン）に変換する酵素であるアロマターゼ遺伝子ＣＹＰ１９Ａ１の変異により発症します。
アロマターゼ欠損症を発症した女性は、胎盤アロマターゼ欠損症により新生児の時から外性器が不明瞭（めいりょう）に男性化し、女性仮性半陰陽と診断されることがあります。２～４歳の女児では、エストロゲン（卵胞ホルモン）が産生されないため、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）と黄体形成ホルモン（ＬＨ）が極めて高くなり、卵巣の一部にできた袋状の腫瘍（しゅよう）内に液体がたまる卵巣嚢腫（のうしゅ）（未破裂卵胞）が出現します。
思春期には、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）と黄体形成ホルモン（ＬＨ）が高く、エストロゲン（卵胞ホルモン）が低くなり、第２次性徴が起こリません。テストステロンが増加し、徐々に男性化します。骨減少症、骨粗鬆（こつそしょう）症を引き起こすこともあります。
一方、アロマターゼ欠損症を発症した男性は、正常な性分化、正常な思春期を迎えますが、エストロゲン（卵胞ホルモン）の低下のため、類宦官（るいかんがん）体形という子供のような体形がみられ、骨端線の閉鎖不全によって大人になってもどんどん骨が成長し続け、極めて身長が高くなります。性欲減退が著しく、骨減少症、骨粗鬆症、インスリン抵抗性（耐糖能異常）になります。
アロマターゼ欠損症の発生はまれで、かつ新しい疾患概念であるため、専門に診断や治療を行う診療科はなく、小児科、小児内分泌科、内科、内分泌代謝内科、産婦人科など複数の診療科で別々に取り扱われています。
アロマターゼ欠損症を発症した女性は、出生時に医師や看護師によって女性仮性半陰陽が発見されることが望ましいのですが、思春期や成人後に発見されることもあります。思春期になって女子のはずなのに初経（初潮）がなかったり、陰核の肥大や多毛、声の低下などの男性化が起こってくる場合には、できるだけ早く小児科、あるいは小児内分泌科、内科、内分泌代謝内科などの診断を受けるようにします。
アロマターゼ過剰症の検査と診断と治療
小児科、外科、乳腺外科などの医師による診断では、乳房増大などの症状があり、かつ血中エストロゲンが高値があることからアロマターゼ過剰症と判断します。確定するために、遺伝学的診断でアロマターゼ遺伝子ＣＹＰ１９Ａ１の変異を検索することもあります。
小児科、外科、乳腺外科などの医師による治療では、症状が軽い場合はそのまま経過観察しますが、程度が強い場合や、若年発症で低身長が予測される場合には、乳がんなどの治療に用いられているアロマターゼ阻害剤を投与することにより、過剰なエストロゲン（女性ホルモン）の産生を抑制し、症状の改善や発症の予防を図ります。しかし、遺伝子の異常によって生じる疾患であるため、根本的な治療はできません。
男児が女性のように乳房が大きくなることで身体的、精神的問題を抱えている場合は、外科的手術を行い、肥大した乳腺の組織をほぼ全部、または一部を切除することもあります。
手術後にも、アロマターゼ阻害剤を投与し、乳房増大の再発を予防します。
アロマターゼ欠損症の検査と診断と治療
小児科、内科、内分泌代謝内科、産婦人科などの医師による診断では、女性仮性半陰陽を手掛かりとして、血中エストロゲンが低値であることからアロマターゼ欠損症と判断します。確定するために、遺伝学的診断でアロマターゼ遺伝子ＣＹＰ１９Ａ１の変異を検索することもあります。
小児科、内科、内分泌代謝内科、産婦人科などの医師による治療では、アロマターゼ欠損症の２～４歳の女児ではエストロゲン（卵胞ホルモン）が産生されないため、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）と黄体形成ホルモン（ＬＨ）が極めて高くなり、卵巣嚢腫（未破裂卵胞）が出現しますが、少量のエストロゲンを投与すると嚢腫は消失し、正常な卵胞発育を起こします。
エストロゲンの投与は２歳からが望ましく、結合型エストロゲン０・15mg（エストラジオール０・25mg）を使用します。10～12歳では、これを０・３mg～１・25mgに増加させ、さらに黄体ホルモン剤も投与し、生理を起こすようにします。14歳までには、低用量経口避妊薬（ＯＣピル）へスイッチします。
第２次性徴の欠如によりアロマターゼ欠損症が発見された女性に対しても、同じようなエストロゲンの投与により女性ホルモンの補充療法を行います。しかし、遺伝子の異常によって生じる疾患であるため、アロマターゼ欠損症の根本的な治療はできません。
アロマターゼ欠損症の男性では、14～16歳から少量のエストロゲン（12・５～25μg貼付〈ちょうふ〉剤）を使用します。これにより、骨端線が閉鎖し、骨粗鬆症が予防され、インスリン抵抗性（耐糖能異常）が正常になります。しかし、過剰のエストロゲンの投与は、男性の乳房が女性のような乳房に膨らむ女性化乳房を引き起こしますので、注意が必要です。