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グリシン脳症

血液中に高濃度にグリシンが蓄積し、けいれん、呼吸障害などの神経症状を引き起こす疾患

グリシン脳症とは、脳や肝臓に存在するグリシン開裂酵素系の遺伝的な欠損のために、血液中や脳にグリシンが大量に蓄積することにより発症する疾患。高グリシン血症とも呼ばれ、先天性代謝異常症の一種です。

グリシンは人間の体内で合成できる非必須（ひっす）アミノ酸の一つであり、中枢神経系で神経伝達物質として働くため、グリシンの蓄積が重篤な神経障害をもたらします。新生児期に無呼吸となり突然死に至る重症型（新生児型）と、筋緊張の低下と精神発達の遅滞のみを示し、成人で偶然診断されることもある軽症型（乳児型、遅発型）が存在します。いずれも常染色体の劣性形質として遺伝します。

日本における発症率は、新生児60～70万人当たり１人と見なされます。欧米では新生児25万人当たり１人の割合で発症しますが、国によって大きな差があり、フィンランド北部で発症頻度が高く、発症率は新生児１万人当たりに１人となっています。カナダのブリティッシュ・コロンビア州で、新生児６万人当たり１人という報告もあります。

グリシン開裂酵素系はＴ蛋白（たんぱく）質、Ｐ蛋白質、Ｌ蛋白質、Ｈ蛋白質という４種類の蛋白質から形成される複合酵素で、ＧＬＤＣ、ＡＭＴ、ＧＣＳＨ、ＤＬＤの４つの遺伝子にコードされる酵素により構成されています。遺伝子に変異が生じると、遺伝子情報に基づいて合成された蛋白質を基にして構成されている酵素にも変異が生じ、グリシンの分解反応を進めることが不可能になる結果、分解されなかったグリシンが血液中に蓄積し、グリシン脳症を発症します。

グリシン脳症の約６割ではＧＬＤＣ遺伝子に変異を認め、残りの約２割ではＡＭＴ遺伝子に変異を認めます。ＧＣＳＨ 遺伝子の変異は極めてまれです。ＤＬＤ遺伝子変異はリー脳症を引き起こしますが、グリシン脳症とはなりません。

重症型は、生後数日以内に活力低下、筋緊張の低下、無呼吸、しゃっくり、昏睡（こんすい）などが始まり、後に30分以上けいれんが持続するけいれん重積が起こり、しばしば死に至ります。

人工換気などの治療で新生児期を乗り切ると、自発呼吸が出てきます。その後、成長は認められますが、精神機能や運動機能の発達の遅れが目立つようになります。

重症型には、左右の大脳半球をつなぐ脳梁（のうりょう）の欠損、大脳皮質にあるシワの隆起した部分である脳回（のうかい）の異常、水頭症などの脳形成異常が高率に合併します。

軽症型は、新生児期をほぼ無症状に過ごし、乳幼児期から発達の遅れや筋緊張の低下が現れます。診断の手掛かりとなる特異的な症状を欠くため、多くは未診断のままと考えられます。軽症型では、多動、衝動的行動などの注意欠損多動症候群に類似した行動異常を伴います。

グリシン脳症の検査と診断と治療

小児科、小児神経科の医師による診断では、ＣＴやＭＲＩなどの頭部画像検査、血液検査、尿検査、脳脊髄（せきずい）液検査、脳波検査などを適宜行います。最近では、13Ｃグリシン呼気試験によって残存酵素の活性の程度を検査することもあります。

小児科、小児神経科の医師による治療では、有効な治療法が確立していないため、体内に蓄積したグリシンの排出目的で安息香酸（あんそくこうさん）ナトリウムの大量投与を行います。

グルタミン酸受容体の一種のＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体の拮抗（きっこう）剤（ブロッカー）であるデキストロメトルファン、ケタミンなどの投与による治療が、重症型のグリシン脳症の早期新生児期の障害を軽減してくれますが、長期予後はよくありません。

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