未熟な細胞である白血病細胞が骨髄の中で増殖し、正常な血液細胞の増殖が抑えられる疾患

ＣＭＬ（Chronic Myelogenous Leukemia）とは、未熟な細胞である白血病細胞が骨髄の中で異常に増殖するため、正常な血液細胞の増殖が抑えられてしまう疾患で、ゆっくりと進行するもの。慢性骨髄性白血病とも、慢性顆粒（かりゅう）球性白血病とも呼ばれます。

血液のがんともいわれる白血病 （Leukemia）を発症すると、未熟な白血病細胞が骨髄を占領するために正常な血液を作る能力が障害され、赤血球、白血球、血小板が減少してきます。そのため、赤血球の減少による貧血、白血球の減少による感染、血小板の減少が原因となって出血が起こったりします。また、白血病細胞が血流に乗って全身の臓器に浸潤してその働きを障害し、肝脾腫（かんひしゅ）、リンパ節の腫大、骨痛、歯肉の腫脹（しゅちょう）などいろいろな症状を起こし、生命を脅かします。

白血病は、疾患の進行の速さと、がん化する細胞のタイプによって、ＡＭＬ（acute myelogenous leukemia、急性骨髄性白血病）、ＡＬＬ（acute lymphoid leukemia、急性リンパ性白血病）、ＣＭＬ（慢性骨髄性白血病）、ＣＬＬ（Chronic lymphocytic leukemia、慢性リンパ性白血病）という４つのグループに大別されます。急性白血病は急速に進行し、慢性白血病はゆっくりと進行します。骨髄性白血病では、好中球、好塩基球、好酸球、単球を作る骨髄性（顆粒球性）の細胞ががん化します。リンパ性白血病では、リンパ球やリンパ球を作るリンパ性の細胞ががん化します。

また、急性白血病では未熟な白血病細胞のみ増加しますが、慢性白血病では未熟な白血球から正常細胞に見える成熟細胞まで、いろいろな成熟段階の細胞が増加します。慢性骨髄性白血病では、骨髄および末梢（まっしょう）血液中に白血球の一種である顆粒球が異常に増加します。

急性と慢性に大別される白血病の原因は不明ですが、放射線被曝（ひばく）やある種の染色体異常、免疫不全症がある場合に、発症頻度が高いことが知られています。

白血病全体のうち、慢性白血病が約４分の１を占め、４分の３が急性白血病です。慢性白血病のほとんどはＣＭＬ（慢性骨髄性白血病）で、ＣＬＬ（慢性リンパ性白血病）はわずか数パーセントといわれています。慢性白血病は、主として成人に発症します。

ＣＭＬは、いつ発症したのかはっきりしないことが多く、進行もゆっくりです。通常、疾患の進展に伴い、慢性期、移行期、急性転化期に分けられます。いわゆる遺伝性のものではなく、子孫への影響はありません。

すべての遺伝子は細胞の中にある46本の常染色体と、２本の性染色体に存在していますが、ＣＭＬではほとんどの場合で、９番染色体と22番染色体が途中で切断され、それぞれ相手方の染色体と結合する異常が認められます。この異常な染色体をフィラデルフィア染色体と呼んでいます。

この結果、新たにＢＣＲーＡＢＬと呼ばれる異常な遺伝子が形成されます。この遺伝子からＢＣＲーＡＢＬ蛋白（たんぱく）質が産生され、これがＣＭＬの発生原因と考えられます。しかし、どのような原因によってフィラデルフィア染色体が形成されるのかは、わかっていません。

ＣＭＬの慢性期では、全身のだるさ、体重減少、皮膚のかゆみなどのほかに、肝臓あるいは脾臓の腫大による腹部膨満感を自覚することがあります。そのほか、胃潰瘍（かいよう）を合併することもあります。

しかし、自覚症状がない段階で、健康診断やほかの疾患の検査で偶然に発見されることも少なくありません。

　急性転化期では、動悸（どうき）、息切れ、全身のだるさなどの貧血症状、皮下出血、鼻血、歯肉出血などの出血症状、発熱などの感染症状のほか、関節痛、骨痛などが現れる場合があります。

　ＣＭＬの発症はやや男性に多く、すべての年齢層に起こり得ますが、40歳から50歳前後に多くみられます。 発症の頻度は、100万人に５人です。

ＣＭＬ（慢性骨髄性白血病）の検査と診断と治療

内科、血液内科の医師による診断では、血液検査、骨髄検査を行います。正常なら骨髄の中だけにある未熟な白血球が、骨髄だけでなく血液の中でも多数認められ、血小板も増加しています。また、骨髄では未熟な赤血球が極端に減少し、対照的に白血球が充満しています。

　染色体を検査すると、特殊な染色体であるフィラデルフィア染色体が大部分の症例で見付かり、診断の決め手となります。

ＣＭＬ（慢性骨髄性白血病）の治療では、急性白血病のように強力な化学療法は行わず、外来で経口投与する抗がん剤によって、血液中の白血球数を抑えて、コントロールします。化学療法の進歩によって、ほぼ100パーセントの症例で寛解（かんかい）させることができますが、最後は急性白血病に変わっていくことが少なくありません。

ＣＭＬには近年、画期的な分子標的薬剤のグリベック（イマチニブ）が開発されました。グリベックはフィラデルフィア染色体上にある、この疾患の原因遺伝子のＢＣＲーＡＢＬが産生するチロシンキナーゼの働きを特異的に阻害する薬剤。経口で投与でき、副作用が比較的軽度なので、外来で治療可能です。しかし、グリベックのみで完治することは難しいと考えられており、効果がある場合でも、長期間に渡って服用を続けることが必要とされています。

グリベックが効かない場合や、副作用によりグリベックを続けることができないケースなどで、ダサチニブ（スプリセル）、ニロチニブ（タシグナ）といった新薬も使われるようになってきています。

通常では50歳以下の年齢であること、白血球の型が一致したドナーがいることなどの条件が整えば、造血幹細胞移植が選択肢の一つとなります。治癒をもたらし得ることがわかっている唯一の治療法ですが、移植に伴う合併症の危険についても十分に考慮する必要があり、その適応は慎重に検討されなければなりません。

発症者には比較的高齢者が多いため、移植時に行う前処置の治療毒性を軽減した非破壊性造血幹細胞移植も試みられています。